Навигация: Главная « Заболевания « Вирусные инфекции « Герпес « Генитальный герпес « Офтальмогерпес « Опоясывающий лишай « Вирус Эпштейна-Барр » Цитомегаловирус » Герпесвирусы 6, 7 и 8 типов » Вирус папилломы человека » Анализы на вирусы » Лечение вирусных инфекций на примере лечения генитального герпеса

Вирусы. Вирусы герпеса - Часть VIII. Опоясывающий лишайВирусы - Часть X. Цитомегаловирус. Цитомегаловирусная инфекция
Вирусы. Вирусы герпеса - Часть IX. Вирус Эпштейна-Барр.
Очищение крови

Развитие Эпштейн-Барр вирусной инфекции. Инфекционный мононуклеоз. Вирус Эпштейна-Барр и Синдром хронической усталости. Лечение инфекций, вызываемых вирусом Эпштейна-Барр.


Используемая в нашем центре Программа лечения хронических вирусных инфекций дает возможность:

  • в короткие сроки подавить активность инфекционного процесса
  • эффективно восстановить иммунную защиту организма
  • снизить дозы противовирусных препаратов и уменьшить токсический эффект этих препаратов на организм пациента
  • повысить чувствительность к традиционным противовирусным препаратам
  • профилактировать рецидив инфекции
Это достигается за счет применения:
  • метода Криомодификации аутоплазмы позволяющего удалить из организма токсические метаболиты микроорганизмов, медиаторы воспаления, циркулирующие иммунные комплексы
  • технологий Инкубации клеточной массы с противовирусными препаратами, обеспечивающих доставку препаратов непосредственно в очаг инфекции
  • технологий Экстракорпоральной иммунофармакотерапии, работающих непосредственно с клетками иммунной системы и позволяющих эффективно и на длительное время повысить противовирусный иммунитет

Эпидемиология вируса Эпштейна-Барр

Патогенез инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр

Инфекционный мононуклеоз

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Лабораторные данные при инфекционном мононуклеозе

Осложнения при инфекционном мононуклеозе

Другие заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Лечение инфекционного мононуклеоза

Программа лечения вирусных инфекций в нашем центре

Вирус Эпштейна–Барр является возбудителем инфекционного мононуклеоза – заболевания, которое проявляется такими симптомами, как: лихорадка, ангина, увеличение лимфоузлов, появление в крови атипичных мононуклеаров и гетерофильных антител. Кроме того, с вирусом Эпштейна-Барр у человека связаны некоторые злокачественные новообразования: рак носоглотки, лимфома Беркитта (из ее клеток вирус Эпштейна-Барр и был впервые выделен), лимфогранулематоз, а у больных с ослабленным иммунитетом (в том числе у ВИЧ-инфицированных) – В-клеточные лимфомы. Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Другое название вируса Эпштейна-Барр – герпесвирус человека тип 4. Геном его представлен линейной двухцепочечной ДНК, заключен в капсид с икосаэдрическим типом симметрии и окружен внешней оболочкой, содержащей гликопротеиды. Существуют два типа вируса Эпштейна-Барр, но обычными серологическими методами различить их невозможно.

Эпидемиология вируса Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр распространен повсеместно. Чаще всего заражение вирусом Эпштейна-Барр происходит в раннем детском и в юношеском возрасте, поэтому более 90% взрослых уже перенесли эту инфекцию в той или иной форме и имеют антитела к вирусу Эпштейна–Барр. Инфекционный мононуклеоз – болезнь молодых.

Вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной и передается при поцелуях: дети заражаются от взрослых, молодежь – друг от друга. Заражение при менее тесных контактах – редкость. Кроме того, вирус Эпштейна–Барр передается при переливании крови и трансплантации костного мозга. Если раньше вирус Эпштейна-Барр обнаруживали в слюне у 20% серопозитивных здоровых людей, то сейчас, когда появились высокочувствительные методы, – более чем у 90% (причем у четверти из них вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной практически постоянно). Выделение вируса Эпштейна-Барр в окружающую среду особенно свойственно больным инфекционным мононуклеозом и лицам с ослабленным иммунитетом.

Патогенез инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр

Источником инфекции обычно служат носители, у которых вирус Эпштейна-Барр выделяется со слюной. Вирус Эпштейна–Барр размножается в клетках эпителия ротоглотки и слюнных желез. Заражение В-лимфоцитов происходит при их контакте с эпителиальными клетками, однако согласно последним данным вирус Эпштейна-Барр способен непосредственно проникать в миндаликовые крипты. Далее вирус Эпштейна–Барр разносится кровью по всему организму. Пролиферация зараженных В-лимфоцитов и специфических клонов Т-лимфоцитов приводит к гиперплазии лимфоидной ткани, свойственной инфекционному мононуклеозу.

В острой стадии заболевания вирусом Эпштейна-Барр заражен один из каждой тысячи В-лимфоцитов крови, после выздоровления – один из каждого миллиона. По современным данным, резервуаром вируса Эпштейна-Барр в организме являются В-лимфоциты, а не эпителиальные клетки. Ацикловир прекращает выделение вируса со слюной, но не уничтожает его в В-лимфоцитах.

На поверхности В-лимфоцитов и эпителиальных клеток имеются рецепторы к вирусу Эпштейна-Барр; это – CD21, которые одновременно служат рецепторами фрагмента компонента комплемента C3d. В зараженных эпителиальных клетках идет репродукция вируса Эпштейна-Барр. Зараженные in vitro В-лимфоциты трансформируются и приобретают способность к неограниченной пролиферации. Пока вирус находится в латентном состоянии, в В-лимфоцитах экспрессируются только ядерные антигены, латентные мембранные антигены и малые РНК вируса. Трансформированные В-лимфоциты секретируют иммуноглобулин. Репродукция вируса идет лишь в немногих из них.

Заражение вирусом Эпштейна-Барр сопровождается поликлональной активацией В-лимфоцитов и образованием антител как к вирусным антигенам, так и антигенам клетки-хозяина. В первую неделю заболевания увеличивается количество Т-лимфоцитов, при этом отношение лимфоцитов CD4/CD8 падает и становится меньше 1 (за счет увеличения доли лимфоцитов CD8). В подавлении инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, клеточный иммунитет играет более важную роль, чем гуморальный. Сначала пролиферацию зараженных В-лимфоцитов сдерживают Т-супрессоры, NK-лимфоциты и неспецифические цитотоксические Т-лимфоциты. При этом повышается экспрессия маркеров активации Т-лимфоцитов и увеличивается концентрация интерферона γ в сыворотке. Впоследствии появляются цитотоксические Т-лимфоциты, ограниченные по HLA. Они распознают ядерные и латентные мембранные антигены вируса Эпштейна-Барр и разрушают зараженные клетки. По последним данным, один из поздних генов вируса Эпштейна–Барр – BCRF1 – кодирует белок, в значительной степени гомологичный ИЛ-10. Этот белок in vitro подавляет продукцию интерферона γ лимфоцитами.

При ослаблении клеточного иммунитета начинается пролиферация зараженных вирусом Эпштейна-Барр В-лимфоцитов. Механизмы трансформации В-лимфоцитов при лимфопролиферативных заболеваниях разнообразны, и индуцированная вирусом Эпштейна–Барр пролиферация является лишь первым звеном в многоступенчатом процессе злокачественной трансформации.

Инфекционный мононуклеоз

Заражение вирусом Эпштейна-Барр в юношеском возрасте в 75% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза.

Симптомы инфекционного мононуклеоза

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза у молодых людей составляет 4 – 6 нед. Продромальный период, во время которого наблюдаются такие симптомы, как: утомляемость, недомогание, миалгия, может длиться от 1 до 2 нед. Затем появляются лихорадка, боль в горле, увеличиваются лимфоузлы. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза перечислены в табл. 1.


Таблица1. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза


Проявления Частота, %
Симптомы
Боль в горле 75
Недомогание 47
Головная боль 38
Боль в животе, тошнота, рвота 17
Озноб 10
Данные физикального исследования
Увеличение лимфоузлов 95
Лихорадка 93
Ангина 82
Спленомегалия 51
Гепатомегалия 11
Сыпь 10
Периорбитальный отек 13
Высыпания на небе 7
Желтуха 5

Температура обычно бывает субфебрильной и держится на протяжении первых двух недель болезни, иногда – месяц. Увеличение лимфоузлов и ангина наиболее выражены в первые две недели, спленомегалия – на второй-третьей неделе. Лимфоузлы увеличиваются симметрично, они болезненны, но подвижны. Чаще всего страдают заднешейные и затылочные лимфоузлы, но встречается и генерализованное увеличение. В клинической картине часто лидирует ангина, которая напоминает стрептококковую. Небные миндалины отечны и покрыты налетом. У 5% больных появляется пятнисто-папулезная или папулезная сыпь, обычно на туловище и руках. У большинства больных, получающих ампициллин, наблюдается ярко-красная лекарственная сыпь (это не обязательно означает, что у больного впоследствии будут побочные реакции на пенициллины). Описаны узловатая эритема и полиморфная экссудативная эритема. Инфекционный мононуклеоз в большинстве случаев длится 2 – 4 нед, но недомогание и нарушение концентрации внимания сохраняются по нескольку месяцев.

У грудных детей и детей младшего возраста инфекционный мононуклеоз развивается редко. У пожилых людей он чаще протекает без ангины, увеличения лимфоузлов и спленомегалии и без появления в крови атипичных мононуклеаров, проявляясь лишь длительной лихорадкой, утомляемостью, недомоганием и миалгией.

Лабораторные данные при инфекционном мононуклеозе

При инфекционном мононуклеозе обычно имеется лейкоцитоз, который достигает максимума (10 000 – 20 000 мкл-1) на второй-третьей неделе заболевания. Характерен лимфоцитоз. Более 10% лимфоцитов – крупные, неправильной формы, с обильной вакуолизированной цитоплазмой. Эти клетки называют атипичными мононуклеарами. Среди них преобладают лимфоциты CD8. В первый месяц заболевания нередко наблюдаются легкая нейтропения и тромбоцитопения. Более чем в 90% случаев изменены биохимические показатели функции печени. В сыворотке при инфекционном мононуклеозе, как правило, слегка повышена активность аминотрансфераз и ЩФ, а у 40% больных увеличена концентрация билирубина.

Осложнения при инфекционном мононуклеозе

Инфекционный мононуклеоз, как правило, проходит самостоятельно. Смерть от инфекционного мононуклеоза – большая редкость. Обычно она связана с поражением ЦНС, разрывом селезенки, обструкцией верхних дыхательных путей или бактериальной суперинфекцией.

Поражение ЦНС при инфекционном мононуклеозе обычно развивается в первые две недели заболевания. У некоторых больных, чаще у детей, оно бывает единственным проявлением инфекции. Атипичные мононуклеары и гетерофильные антитела при инфекционном мононуклеозе тоже могут отсутствовать. Чаще всего наблюдаются менингит и энцефалит; возможны головная боль, менингизм, мозжечковая атаксия, гемиплегия, психоз. В СМЖ обнаруживают лимфоцитоз, иногда – атипичные мононуклеары. Остаточные неврологические дефекты редки. Описаны при инфекционном мононуклеозе поражение черепных нервов, особенно лицевого с параличом Белла, синдром Гийена – Барре, поперечный миелит, нейропатии.

Примерно 2% случаев инфекционного мононуклеоза в первые 2 нед. осложняются аутоиммунной гемолитической анемией с Холодовыми антителами. Прямая проба Кумбса положительна. Анемия держится в течение 1 – 2 мес; обычно она легкая, но бывают и тяжелые случаи с желтухой и гемоглобинурией. Обнаруживаются и другие антитела – ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, антитела к гладким мышцам и тромбоцитам, а также криоглобулины. Иногда инфекционный мононуклеоз сопровождается аплазией эритроидного ростка, глубокой нейтропенией, панцитопенией, гемофагоцитарным синдромом. Разрыв селезенки встречается менее чем в 0,5% случаев заболевания, чаще у мужчин. Для него характерны боль в животе, иррадиирущая в левое плечо, и нарушения гемодинамики.

Из-за гиперплазии небных и глоточной миндалин может развиться обструкция верхних дыхательных путей. Возможны воспаление и отек надгортанника и небного язычка. Десять процентов больных инфекционным мононуклеозом после разрешения ангины переносят еще одну – стрептококковую.

Редкие осложнения инфекционного мононуклеоза – гепатит, иногда с молниеносным течением, миокардит и перикардит с изменениями на ЭКГ, пневмония с плевральным выпотом, интерстициальный нефрит, васкулит.

Другие заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр

При врожденных и приобретенных иммунодефицитах вирус Эпштейна-Барр вызывает лимфопролиферативный синдром. Синдром, в частности, описан у больных атаксией-телеангиэктазией, тяжелым комбинированным иммунодефицитом, СПИДом, у реципиентов костного мозга и у получающих иммунодепрессанты (особенно – циклоспорин) реципиентов внутренних органов. В его основе лежит поли- или моноклональная пролиферация зараженных вирусом Эпштейна-Барр клеток. В-лимфоциты инфильтрируют лимфоузлы и многие органы, что сопровождается лихорадкой, увеличением лимфоузлов, нередко – желудочно-кишечными нарушениями. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (болезнь Дункана) наследуется рецессивно и наблюдается у мальчиков. При этом синдроме иммунная система в состоянии справиться с другими инфекциями, но заражение вирусом Эпштейна-Барр вызывает тяжелейшее заболевание. Большинство больных умирают в детстве от молниеносного инфекционного мононуклеоза, у остальных развиваются гипогаммаглобулинемия, В-клеточные лимфомы, апластическая анемия, агранулоцитоз. Иногда от инфекционного мононуклеоза умирают и больные, не имевшие явных нарушений иммунитета.

Волосатая лейкоплакия рта – одно из ранних проявлений ВИЧ-инфекции у взрослых. У большинства больных на языке (иногда на слизистой щек) появляются белесые, как бы гофрированные бляшки, в которых обнаруживают ДНК вируса Эпштейна-Барр. У ВИЧ-инфицированных детей ДНК вируса Эпштейна-Барр выявляют в ткани легких при лимфоидной интерстициальной пневмонии.

У больных синдромом хронической усталости бывает повышен титр антител к вирусу Эпштейна–Барр, но не настолько, чтобы достоверно отличаться от титра, свойственного здоровым серопозитивным взрослым. У переболевших инфекционным мононуклеозом иногда неделями и месяцами сохраняются недомогание и утомляемость. Тем не менее вирус Эпштейна-Барр не служит причиной синдрома хронической усталости. Хроническая активная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна–Барр, встречается крайне редко и протекает совсем не так, как синдром хронической усталости. У больных на протяжении 6 мес и дольше наблюдаются очень высокий титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, гепатоспленомегалия, увеличенные лимфоузлы, пневмония, увеит, неврологические расстройства.

С вирусом Эпштейна–Барр связано развитие ряда злокачественных новообразований, в том числе лимфомы Беркитта. У больных лимфомой Беркитта отмечается высокий титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, а в опухолевой ткани обычно обнаруживают ДНК вируса. Недифференцированный рак носоглотки тоже связан с вирусом Эпштейна-Барр. В опухолевой ткани выявляют ДНК и антигены вируса Эпштейна-Барр, в крови часто повышен титр антител к нему. С вирусом Эпштейна-Барр связано и развитие лимфогранулематоза, особенно его смешанно-клеточного варианта. У больных часто бывает повышен титр антител к вирусу Эпштейна-Барр, в половине случаев в клетках Рид-Штернберга находят ДНК и антигены вируса Эпштейна–Барр. ДНК вируса Эпштейна-Барр обнаружена в опухолевой ткани при лимфоэпителиальном раке раскраски миндалин, ангиоиммунобластной лимфаденопатии, ангиоцентрических лимфомах, Т-клеточных лимфомах, тимоме, раке желудка и лимфомах ЦНС у больных с нормальным иммунитетом. Не так давно ее нашли в ткани лейомиосаркомы у больных СПИДом и у реципиентов внутренних органов. С вирусом Эпштейна-Барр связаны практически все лимфомы ЦНС при СПИДе.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Серологические исследования. В диагностике инфекционного мононуклеоза у взрослых и детей используют определение гетерофильных антител – IgM-антител, не связывающих вирусные белки. Исследуемую сыворотку обрабатывают экстрактом почки морской свинки, а затем определяют в ней титр антител, агглютинирующих эритроциты барана, лошади или быка. Диагностически значимым является титр не менее 1:40 – при наличии характерной для инфекционного мононуклеоза клинической картины и атипичных мононуклеаров в крови. На первой неделе заболевания гетерофильные антитела выявляют у 40% больных, на третьей – у 80 – 90%, поэтому исследование проводят неоднократно. Как правило, гетерофильные антитела обнаруживаются в течение 3 мес после начала болезни, но иногда сохраняются до года. У детей младше 5 лет, пожилых и больных с нетипичной клинической картиной гетерофильных антител обычно не бывает. Экспресс-тест на гетерофильные антитела несколько более чувствителен, но у детей и больных другими вирусными инфекциями возможны ложноположительные результаты.

В отсутствие гетерофильных антител, а также при нетипичной клинической картине определяют титр специфических антител к вирусу Эпштейна–Барр. Поскольку у детей раннего возраста гетерофильных антител обычно не бывает, это исследование для них особенно важно. В начале заболевания титр IgM- и IgG-антител к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр повышен более чем у 90% больных. Титр IgM-антител остается высоким в течение 2 мес, титр IgG-антител – всю жизнь. Поэтому определение IgM-антител к капсидному антигену используют для диагностики текущего инфекционного мононуклеоза, определение титра IgG-антител – для подтверждения перенесенной инфекции.


Таблица 2. Серологическая диагностика заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна–Барр



Состояние
Гетерофильные антитела Антитела к капсидному антигену Антитела к ранним антигенам Антитела к ядерным антигенам
IgM IgG Диффузному Цитоплазма-
тическому
Инфекционный мононуклеоз + + ++ +
Выздоровление после инфекционного мононуклеоза + + ± +
Инфекционный мононуклеоз в анамнезе + +
Реактивация вируса Эпштейна-Барр при ослабленном иммунитете ++ + + +
Лимфома Беркитта +++ + ++ +
Рак носоглотки +++ ++ + +

Антитела к ранним антигенам вируса Эпштейна-Барр – диффузному, присутствующему как в ядрах, так и в цитоплазме зараженных клеток, и цитоплазматическому, присутствующему только в цитоплазме, – появляются через 3 – 4 нед после начала болезни. Антитела к диффузному раннему антигену обнаруживаются на всем протяжении инфекционного мононуклеоза у 70% больных, особенно в тяжелых случаях, и сохраняются 3 – 6 мес. Титр этих антител увеличен также при раке носоглотки и хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Антитела к цитоплазматическому раннему антигену при инфекционном мононуклеозе наблюдаются редко, зато их часто обнаруживают при эндемической форме лимфомы Беркитта и при хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр.

Сероконверсия в отношении ядерных антигенов вируса Эпштейна-Барр также подтверждает диагноз инфекционного мононуклеоза. Антитела к этим антигенам появляются довольно поздно (через 3 – 6 нед после начала заболевания) и сохраняются всю жизнь. Они имеются почти у всех больных – за исключением некоторых, страдающих иммунодефицитами и хронической активной инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. В диагностике рака носоглотки, а также для выявления лиц из группы риска используют определение IgA-антител к вирусу Эпштейна–Барр.

Другие исследования

Выявление ДНК, РНК и белков вируса Эпштейна-Барр в опухолевой ткани подтверждает связь вируса Эпштейна-Барр с тем или иным злокачественным новообразованием. Для определения ДНК вируса в СМЖ у больных СПИДом с лимфомами ЦНС и для оценки ее количества в крови при лимфопролиферативном синдроме используют ПЦР. Выделение вируса Эпштейна–Барр в культуре клеток из слюны и крови не имеет диагностической ценности, так как у зараженных он сохраняется в эпителии ротоглотки и В-лимфоцитах всю жизнь.

Дифференциальная диагностика

При инфекционном мононуклеозе дифференциальный диагноз должен включать цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз, ВИЧ-инфекцию, инфекцию, вызванную герпесвирусом человека типа 6, вирусные гепатиты и лекарственную аллергию. Для всех этих болезней характерен мононуклеозоподобный синдром – появление в крови атипичных мононуклеаров, но не гетерофильных антител. Наиболее частая причина синдрома – цитомегаловирусная инфекция. В отличие от инфекционного мононуклеоза она обычно встречается у пожилых и реже сопровождается ангиной, спленомегалией и увеличением лимфоузлов. Другие заболевания, в чем-то сходные с инфекционным мононуклеозом, – краснуха, острый инфекционный лимфоцитоз, лимфомы и лейкозы.

Лечение инфекционного мононуклеоза симптоматическое – покой, обезболивание. В первый месяц болезни из-за риска разрыва селезенки следует избегать физических нагрузок. При разрыве селезенки неизбежна спленэктомия. Глюкокортикоиды предрасполагают к бактериальной суперинфекции и в отсутствие осложнений не показаны. Преднизон (40 – 60 мг/сут внутрь в течение 2 – 3 сут, затем постепенное снижение дозы на протяжении 1 – 2 нед) назначают для предотвращения обструкции дыхательных путей при резкой гиперплазии небных миндалин, а также при аутоиммунной гемолитической анемии и глубокой тромбоцитопении. Кроме того, глюкокортикоиды могут потребоваться при выраженных недомогании и лихорадке, тяжелом поражении ЦНС или сердца.

Контролируемые испытания ацикловира при инфекционном мононуклеозе показали, что на течение болезни он не влияет. Напротив, при волосатой лейкоплакии рта и в ряде случаев хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, ацикловир (400 – 800 мг внутрь 5 раз в сутки) эффективен; правда, волосатая лейкоплакия рта часто рецидивирует. При лимфопролиферативном синдроме ацикловир, как правило, неэффективен. Больным помогает снижение доз иммунодепрессантов или назначение более слабых препаратов, к чему и надо стремиться по мере возможности. Изучаются новые методы лечения, в частности препараты интерферона α, переливание донорских Т-лимфоцитов или специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, распознающих зараженные вирусом Эпштейна–Барр клетки.

Изоляция для больных инфекционным мононуклеозом не нужна. Разработана вакцина против вируса Эпштейна–Барр, содержащая главный гликопротеид вируса. Она доказала свою эффективность в экспериментах на животных и сейчас проходит клинические испытания.

Лечение вирусных инфекций в нашем центре

Запись на консультацию:

телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1700

Online-форма записи на консультацию - круглосуточно


Закрыть ... [X]

Почему ногти синего оттенка - Фиолетовый маникюр 2016 модные тенденции идеи Как сделать хроме браузером по умолчанию

Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для Раскраски монстер хай распечатать бесплатно формат а4 для